Sungai Potomac berjalan lebih dari 383 mil dari Fairfax Stone, West Virginia ke Point Lookout, Maryland. Ini mempengaruhi lebih dari 6 juta orang yang hidup di dalam DAS Potomac, area seluas 14.670 mil persegi di mana air mengalir ke mulut sungai. Peta ini menunjukkan lokasi sungai dan daerah aliran sungai yang membentang di beberapa wilayah geologi termasuk Appalachian Plateau, Ridge & Valleys, Blue Ridge, Piedmont, dan Coastal Plain.
Batang utama ditambah semua anak sungai utama berjumlah 12.878,8 mil menjadikan Sungai Potomac yang ke-21 terbesar di Amerika Serikat. Anak sungai utama Sungai Potomac adalah Cabang Utara, Sungai Savage, Cabang Selatan, Cacapon, Shenandoah, Antietam Creek, Sungai Monocacy, dan Sungai Anacostia. The Potomac bermuara di Teluk Chesapeake hilir.